首款获批的进口新冠口服药，药效怎么样？

北京科技报社药事网 2023-03-01

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近日，辉瑞的药物Paxlovid作为在中国获批进口的首款新冠口服药“闪亮登场”。你知道它究竟什么来头，以及是否真的有效吗？想要了解更多的话，就一起在下文找答案吧。

整理/新媒体编辑宋梦

新冠疫情自爆发以来，疫情的“周边”产品，如检测试剂盒、新冠疫苗，以及治疗药物等也逐渐被人们熟识。尤其在大范围接种疫苗以后，人们对治疗药物的关注度也空前的高涨了起来。

2月12日，国家药监局以应急审评审批的方式，附条件批准了辉瑞（Pfizer）新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）进口注册。不难想象，作为首款在中国获批的进口新冠口服药，其一“出道”就赚足了“眼球”。

Paxlovid为何会在中国获批？

其实，Paxlovid是一种口服小分子新冠病毒治疗药物。在2021年 11 月 5 日，辉瑞披露新冠口服药 Paxlovid 的 II/III 期临床试验中期数据结果：患者的住院或死亡风险降低 89%。

▲Paxlovid包装（图片来源于网络）

而在2021年12月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）紧急授权Paxlovid用于治疗12岁以上，体重至少40公斤的儿童和成人新冠病毒感染者。不过，这一点与我国不同，我国未批准 12～17 岁未成年人使用。

目前，Paxlovid依然在进行三期临床试验，分别有三个临床试验针对新型冠状病毒感染/轻度、轻度至中度、以及暴露后预防。

而如今，其之所以会成为首款在中国获批的进口新冠口服药，则是因为在获批方式上，此款药物的进口注册为附条件批准。而这也是国家药监局在近年推行的加速审批路径之一。

▲国家药品监督管理局官网截图

因为依据《药品管理法》规定，附条件批准适用的药品主要包括：治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药品；公共卫生方面急需的药品；应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗。

虽然Paxlovid已在国内的进口新冠口服药中获得“榜一”的称号，但并不代表它能够代替新冠疫苗的作用。

另外，国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。若是持有人逾期未按照要求完成研究等，国家药监局可注销药品注册证书。

这也意味着，辉瑞在后续要继续对Paxlovid进行相关临床研究，相关数据也将在国内接受审评。

另外，除美国FDA批准上市，辉瑞已在Paxlovid包括英国、澳大利亚、新西兰和韩国在内的多个国家/地区开始滚动提交，并计划向世界各地的其他监管机构提交申请。

不过，在药物价格方面，辉瑞在美国的定价则是为期 5 天疗程，美国政府需要支付约 530 美元（约合 3367 元人民币），而在我国国内的售价暂未公布。

对“奥密克戎”变异株有效吗？

即使已获批在中国使用，但由于新冠病毒不断变异，Paxlovid是否对奥密克戎等目前主流变异毒株有效也是一大疑问。

由于奥密克戎变异毒株所含有的突变数量大大超过了此前肆虐全球的德尔塔毒株。新变种总共含有超过50个突变，而德尔塔毒株含有15个左右。新变种的50多个突变中，仅刺突蛋白（S蛋白）的突变就有30多个。

基于此，引发全球对奥密克戎毒株会产生免疫逃逸的大量担忧，如疫苗和中和抗体疗法的有效性屡遭质疑。并且，类似担忧也蔓延至口服药物中。

不过，清华大学药学院院长、全球健康药物研发中心主任丁胜和原美国宾夕法尼亚大学医学院副教授张洪涛此前在接受界面新闻的采访中均认为，由于药物作用机制不同，奥密克戎对于辉瑞的新冠口服药影响不大。

根据公开信息，辉瑞的Paxlovid是一种蛋白酶抑制剂抗病毒复方疗法，其成分为PF-07321332（奈玛特韦）和利托那韦，前者可以阻断新冠病毒3CL蛋白酶活性，该蛋白酶是冠状病毒复制所需的酶，阻断其活性进而可以阻断病毒复制，利托那韦则是为一种HIV药物。在此款复方制剂中，利托那韦的作用是减缓奈玛特韦的代谢或分解速度，使其在体内有效浓度维持较长时间，以其抗病毒活性。

▲Paxlovid（图片来源于科工力量公号文章）

简单来说，Paxlovid所针对的是新冠病毒在复制中所需要的蛋白酶，通过阻断蛋白酶活性，进而导致新冠病毒无法复制。从理论上分析，这与新冠病毒的S蛋白突变没有太多关联。并且，3CL蛋白酶在冠状病毒属中高度保守，与S蛋白相比，非药物诱导突变的自然突变不太可能发生，也因而被认为是开发抗新冠病毒药物的理想靶标。

在2022年1月18日，辉瑞发布新闻稿表示，其最新试验显示新冠肺炎口服药Paxlovid对奥密克戎变种病毒有效。辉瑞已经对该药的主要成分nirmatrelvir在三个独立实验室进行了研究；在第二项实验室中，研究人员观察到了该口服药对奥密克戎以及其他新冠病毒（贝塔、德尔塔）的抗病毒活性一致。

除了Paxlovid，还有哪些“储备军”？

其实，除了Paxlovid以外，也有其他很多口服新冠药物不时从幕后走向台前。先是美国默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）和辉瑞的帕昔洛韦（Paxlovid）相继获批上市或紧急使用；紧随其后，我国原创新冠口服药物VV116也凭借优秀的临床试验数据于近日在乌兹别克斯坦获批上市。

▲人民日报健康客户端不完全统计发现，包括辉瑞此次获批的新冠口服药在内，目前在研的新冠口服药共有15款，其中多款为“老药新用”，5款新冠口服药已获得紧急使用授权/上市批准。（图片来源于健康时报）

中日友好医院副院长，呼吸中心常务副主任，中国医学科学院呼吸病学研究院副院长曹彬，也曾在接受媒体采访时表示：截止到2021年11月，COVID-19新药研发管线还是很多的，有264个抗病毒候选药物。

另外，他还将这些药物分为了三大类，即疫苗类药物、抗新冠病毒的蛋白类药物，以及小分子药物。

“我这么区分是有原因的，因为这三大类药物的成药机会不一样，疫苗研发成功率较高，最容易成功上市，单克隆抗体药物次之（已有61个候选药物靶向阻止病毒复制），而小分子药物研发难度大。”

而针对口服药物，曹彬则讲出了其具有的无可比拟的优势：大部分的小分子药物可以口服，给药方便（相比之下绝大部分的生物技术产品都采用注射类给药方式，患者依从性差），可以用在门诊轻症患者身上，方便轻症患者治疗，包括感染后、暴露前、暴露后等治疗，它可作用于细胞内，包括细胞核内靶点与细胞外的靶点，且小分子药物对储存环境的敏感性相对较低，储存运输方便。另外，几乎没有免疫原性，所以过敏反应几乎可以忽略不计。而且具有相对成熟的靶点，若进行的微小改动可能有意想不到的效果。

而目前，曾被尝试用于治疗新冠病毒的药物还包括瑞德西韦、法匹拉韦、羟氯喹、秋水仙碱、阿比多尔，以及阿奇霉素等。

来源：北京科技报社（资料综合自健康界、呼吸界、科工力量、财新网、丁香园、生物世界等）

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